Microsphérocytose héréditaire

La microsphérocytose héréditaire, connue sous le nom de maladie de Minkowski - Shoffar, est transmise par un type de transmission autosomique dominante. Avec ce type d'anémie, un changement de forme et un raccourcissement de l'espérance de vie des globules rouges se produisent. Dans ce cas, les globules rouges prennent la forme de microsphérocytes. La maladie est décrite il y a plus de 100 ans. À la fin du XIXe siècle. le type de transmission de la maladie est établi. La maladie est répandue dans divers pays européens avec une fréquence de 1 cas pour 5000 habitants. La maladie est beaucoup moins courante au Japon et en Afrique. Dans la plupart des cas, l'un des parents peut détecter une microsphérocytose. Parfois, la maladie d'un enfant est grave et la maladie d'un père ou d'une mère n'est détectée qu'après un frottis sanguin. Cependant, chez les parents de 20 à 25% des enfants atteints de microsphérocytose, l'analyse la plus approfondie ne révèle aucun signe de la maladie.

La base des violations de la microsphérocytose est un défaut dans la structure de la membrane des globules rouges (globules rouges). Il a été établi que chez les souris atteintes de microsphérocytose héréditaire, il n'y a pas de protéine spéciale de la membrane érythrocytaire - la spectrine. Les changements dans la structure de cette protéine entraînent une augmentation de la perméabilité de la membrane des globules rouges et un apport excessif d'ions sodium dans les globules rouges. Les ions sodium, à leur tour, sont osmotiquement actifs, c'est-à-dire qu'ils «tirent» de l'eau avec eux. Cela conduit à son accumulation excessive à l'intérieur des globules rouges. La forme sphérique des globules rouges et les caractéristiques structurelles de la protéine spectrine perturbent la capacité des globules rouges à se déformer dans des sections étroites de la circulation sanguine, par exemple dans les petits capillaires de la rate.

La capacité de la rate à détruire les globules rouges est associée à la particularité de la circulation sanguine splénique. Lors du passage à travers les capillaires étroits de la rate, les globules rouges pathologiquement altérés ne peuvent pas être déformés. Cela conduit à ralentir leur progression et leur stagnation dans les ligaments spléniques. En fin de compte, chaque globule rouge passe à travers un capillaire étroit, mais peut en même temps perdre une partie de sa surface. Avec la microsphérocytose, la perte d'une partie de la membrane et de la surface cellulaire entraîne une diminution progressive des globules rouges. Pour la destruction, il est nécessaire que le globule rouge pénètre à nouveau dans le capillaire étroit de la rate. Plusieurs de ces révolutions entraînent la mort d'un globule rouge.

Comme pour de nombreuses autres formes d'anémie hémolytique héréditaire, avec la microsphérocytose, les globules rouges se décomposent. Cela provoque l'apparition des signes caractéristiques de la maladie: jaunisse, augmentation de la taille de la rate, anémie exprimée à un degré ou à un autre, tendance à former des calculs dans la vésicule biliaire, changements morphologiques dans les globules rouges, réticulocytose (augmentation du nombre de réticulocytes dans le sang, qui sont des formes jeunes, encore immatures de globules rouges, renforcées dont la formation se produit dans la moelle osseuse rouge avec la mort rapide et abondante des globules rouges pour restaurer leur nombre dans le sang - un mécanisme pour compenser la perte excessive de cellules sanguines asnyh).

Les formes les plus sévères de microsphérocytose surviennent à l'adolescence ou chez l'adulte, et chez les enfants, elles sont détectées lors de l'examen des familles. Si la maladie a des manifestations prononcées depuis l'enfance, diverses déformations du squelette, en particulier du crâne, peuvent se produire. Chez les personnes atteintes de cette maladie, vous pouvez remarquer un crâne carré de tour, une taille réduite des yeux, un ciel élevé et la disposition des dents. Certaines personnes ont le petit doigt raccourci. Ces signes sont également observés dans d'autres formes d'anémie hémolytique héréditaire..

Une augmentation de la rate (de légère à sévère) est très caractéristique de la microsphérocytose. Dans la plupart des cas, une microsphérocytose non compliquée ne conduit pas à une hypertrophie hépatique. La grande majorité des personnes souffrant de cette maladie ont des douleurs dans l'hypochondre droit, associées à la formation de calculs dans la vésicule biliaire et les voies biliaires. C'est l'une des complications les plus courantes de la microsphérocytose. La formation de pierres est associée à une teneur élevée en bilirubine dans la bile. Les calculs sont le plus souvent de la bilirubine, mais on trouve également des mélanges, qui contiennent du cholestérol. Une complication relativement rare de la microsphérocytose est les ulcères trophiques de la jambe.

La gravité de l'anémie avec microsphérocytose est différente, bien que dans la plupart des cas, elle soit faible. La teneur en hémoglobine est généralement de 90-100 g / l, pendant la période d'exacerbation, elle diminue à 40-50 g / l, en particulier chez les jeunes enfants. Les crises hémolytiques avec microsphérocytose sont le plus souvent déclenchées par une maladie infectieuse. Dans les frottis sanguins, lorsqu'ils sont examinés au microscope électronique, les formes caractéristiques des globules rouges - les sphérocytes - sont déterminées. Le contenu des réticulocytes (jeunes formes de globules rouges) avec microsphérocytose peut être différent, selon la gravité de la maladie, le moment de l'examen et ne dépasse généralement pas 10%. Cependant, il y a des cas où le nombre de réticulocytes monte à 50-60% (après une exacerbation de la maladie).

Le niveau de bilirubine dans le sang avec microsphérocytose dépend de la gravité de la maladie et de la période d'examen. Au-delà des exacerbations, la teneur en bilirubine peut être dans les limites normales; pendant l'exacerbation, elle augmente.

De nombreuses personnes atteintes de microsphérocytose ont depuis longtemps reçu un diagnostic d'hépatite chronique ou même de cirrhose du foie, et l'anémie est considérée comme une conséquence de ces maladies. Dans tous les cas, l'ictère avec une hypertrophie de la rate nécessite un examen approfondi du patient, quel que soit le niveau d'hémoglobine.

Traitement. Le principal traitement de la microsphérocytose est l'ablation de la rate. Avec la microsphérocytose, l'espérance de vie des globules rouges est fortement raccourcie. La destruction de ces cellules sanguines se produit principalement dans la rate. Les indications pour l'ablation de la rate lors de la microsphérocytose sont constantes ou se manifestent sous la forme d'exacerbations anémie, une augmentation significative du taux de bilirubine dans le sérum sanguin même sans anémie, l'apparition de douleurs dans l'hypochondre droit, le décalage des enfants en développement. Après l'ablation de la rate, chez presque tous les individus souffrant de microsphérocytose, l'état général et le niveau d'hémoglobine dans le sang sont normalisés. Le niveau de bilirubine et le contenu des jeunes globules rouges sont considérablement réduits.

Les complications les plus graves, bien que rares de la période postopératoire, qui ne sont pas liées à la technique chirurgicale, sont la thrombose des vaisseaux sanguins pulmonaires et intestinaux. Une augmentation de la teneur en plaquettes (globules blancs) au cours de la période postopératoire au-dessus de 700-800 X 10 9 / l nécessite l'utilisation de médicaments qui peuvent réduire le "collage" des plaquettes, ce qui conduit au colmatage des vaisseaux sanguins (par exemple, carillons). Il est également conseillé d'utiliser un médicament tel que l'héparine en injection dans la peau de l'abdomen. Ce médicament empêche également la coagulation du sang et la formation de caillots sanguins qui bloquent la lumière des vaisseaux sanguins..

Si une microsphérocytose est détectée chez les femmes enceintes souffrant d'anémie modérée et d'une évolution calme de la maladie, la grossesse peut être préservée et ne pas recourir à la césarienne. À l'avenir, ces femmes, si nécessaire, retirent la rate.

Le pronostic pour la vie est toujours bon avec l'ablation rapide de la rate..

Anémie de Minkowski-Shoffar (sphérocytose, anémie microsphérique)

L'anémie de Minkowski-Shoffar (sphérocytose, anémie microsphérique) est une anomalie génétique rare qui se manifeste par l'anémie et l'hémolyse - la destruction de la membrane des globules rouges dans la rate est le plus souvent diagnostiquée dans l'enfance. Plus les symptômes sont détectés tôt, plus l'évolution de la maladie est grave, si souvent l'enfant a besoin de soins médicaux urgents.

Pathogenèse et causes de la sphérocytose

Protéine d'élasticité érythrocytaire - Spectrine

L'anémie microsphérocytaire est une maladie du sang qui est basée sur l'hémolyse des globules rouges. Des changements pathologiques se produisent dans le corps en raison de la mort des corps rouges.

La maladie recouvre différentes couches ethniques, mais se rencontre le plus souvent en Europe, en particulier dans la partie nord. Au début du 20e siècle, le scientifique polonais Minkowski a établi que la maladie est héréditaire, puis le thérapeute français Schoffar a parfaitement compris les causes de l'anomalie.

Chez une personne en bonne santé, les disques de sang rouge sont biconcaves, ce qui permet de traverser les capillaires. Avec la pathologie génétique, en raison d'une mutation génétique dans les globules rouges, la concentration de la matière organique du cytosquelette, la spectrine, diminue, en raison de laquelle les globules rouges sont gonflés par l'ingestion d'eau et d'ions salins. La cellule devient sphérique et une diminution de l'élasticité se produit. Avec le passage d'un globule rouge déformé à travers les sinus de la rate, des dommages se produisent, suivis d'une destruction, qui est lourde d'une diminution des érythrocytes et d'une violation du cycle de vie des globules rouges. Un tel gène peut être transmis à un enfant par l'un des parents - le plus souvent par le type dominant.

Les sels de métaux lourds affectent négativement

Cependant, la sphérocytose est parfois le résultat d'une mutation génétique primaire lorsque les deux parents sont en bonne santé. La mutation des gènes - dommages à la structure de l'ADN - se produit généralement lorsque les organes et les systèmes sont soumis à l'influence des facteurs suivants:

  • ondes d'ionisation - radioactivité, rayons X;
  • éléments chimiques pathogènes - empoisonnement aux sels de métaux lourds, alcool éthylique, médicaments puissants, tabac, médicaments;
  • négligence d'une future mère pour le traitement des maladies virales.

Caractéristiques du développement de la maladie chez les enfants

Le jaunissement de la peau et des muqueuses est un signe possible d'hémolyse

L'anémie microsphérocytaire se manifeste à tout âge, même chez les nouveau-nés et les nourrissons. Cependant, les symptômes les plus prononcés sont observés entre 4 et 7 ans. Le plus souvent, la pathologie est diagnostiquée par hasard - lors d'un examen de routine.

Si la maladie est perceptible chez les nourrissons, le tableau clinique sera compliqué et il faudra beaucoup d'énergie pour traiter et restaurer le corps. La manifestation de l'anémie hémolytique dépend de la gravité de la dégradation des érythrocytes, de l'ampleur du processus de destruction des globules rouges.

Avec une hémolyse simple, le foie reste à sa taille normale. Avec une destruction importante des globules rouges, les paramètres de la glande vitale augmentent, des calculs se forment dans la vésicule biliaire. L'obstruction (obstruction) des voies biliaires provoque le développement d'une jaunisse obstructive avec des symptômes:

  • jaunissement de la peau et des muqueuses,
  • augmentation de la température,
  • urine brun foncé,
  • démangeaisons intolérables de la peau,
  • douleur dans l'hypochondre droit.

Signes et symptômes de la sphérocytose

Lors d'une exacerbation, des épisodes de cholécystite peuvent perturber

La maladie est exprimée en fonction du niveau de globules rouges sains: plus ils sont dans le sang, plus les symptômes sont faibles. Les premiers signes de sphérocytose chez un enfant sont observés dans la petite enfance - généralement pendant la période préscolaire ou l'âge scolaire précoce. La sphérocytose est caractérisée par une évolution ondulée - avec des périodes de rémission et d'exacerbations, une évolution asymptomatique est caractéristique à un stade précoce.

Pendant la période interictale, l'état du patient est satisfaisant, seuls des signes d'anémie sont notés:

  • jaunisse,
  • couleur de peau pâle,
  • vertiges.

Avec le début de la crise hémolytique, une augmentation des symptômes se manifeste:

  • modification des paramètres du foie et de la rate - les organes dépassent de 2 à 3 cm au-delà du bord des côtes;
  • faible taux d'hémoglobine;
  • des signes de cholécystite avec une augmentation des valeurs de température sous-fébriles, l'apparition de calculs dans la vésicule biliaire, des douleurs dans l'hypochondre droit, des matières fécales blanches et une teinte d'urine foncée;
  • faiblesse générale, fatigue chronique, incapacité de bouger;
  • migraine;
  • douleurs spasmodiques dans la région épigastrique;
  • accès de nausée, vomissements;
  • selles brun foncé en raison de la grande quantité de pigment de stercobiline.

Diagnostic de la sphérocytose

Les tests de laboratoire sont une partie importante du diagnostic.

La sphérocytose n'est pas toujours possible à reconnaître à un stade précoce, car souvent la maladie est asymptomatique. Parfois, le seul signe de la maladie est une peau pâle et une faiblesse générale du corps. Si ces symptômes et d'autres symptômes de la sphérocytose commencent à déranger, il est recommandé de consulter immédiatement un spécialiste. Le médecin recueillera une anamnèse, examinera le patient, se renseignera sur la présence de pathologies héréditaires.

Pour un diagnostic précis, vous ne pouvez pas vous passer de diagnostics de laboratoire:

  • test sanguin général avec détection de la vitesse de sédimentation des érythrocytes, du taux d'hémoglobine, de la forme des érythrocytes;
  • la biochimie à l'exception de l'anémie ferriprive et de l'hyperbilirubinémie;
  • méthodologie pour déterminer la résistance osmotique des globules rouges;
  • biopsie de la moelle osseuse (dans de rares cas, lorsque le médecin est difficile à diagnostiquer ou avec des informations insuffisantes sur la maladie).

En complément, le médecin prescrit souvent une échographie des organes internes et évalue les paramètres du foie, de la rate, exclut la présence de calculs dans la vésicule biliaire.

L'indicateur le plus important de la sphérocytose est une diminution de la résistance osmotique des globules rouges. Avec le début de la crise hémolytique, le nombre de réticulocytes (cellules précédant les globules rouges) augmente et les globules rouges normaux sont visualisés dans le sang périphérique, bien que les globules blancs et les plaquettes soient normaux..

Traitement de l'anémie microsphérique

Les tactiques thérapeutiques pour la sphérocytose peuvent être très différentes

Les tactiques thérapeutiques dépendent de la gravité de l'évolution de la maladie, de la fréquence des crises et de l'âge du patient. Pendant la rémission, le traitement n'est pas effectué. Cependant, avec une crise hémolytique, l'enfant a besoin d'une hospitalisation urgente. Dans un hôpital, une thérapie de désintoxication est effectuée, dans laquelle le produit de la dégradation de l'hémoglobine, la bilirubine, est excrété. En plus d'éliminer les substances toxiques du corps, le patient reçoit une injection de vitamines et de préparations à base de fer pour restaurer les globules rouges.

Parfois, une intervention radicale dans le corps avec l'ablation de la rate peut être nécessaire - avec un cours compliqué de traitement conservateur, cela ne suffit pas. Après la chirurgie, le nombre de globules rouges déformés ne diminue pas, cependant, la destruction des globules rouges lors du passage dans la rate s'arrête.

De plus, en cas d'anémie sévère, le médecin décide souvent de retirer la vésicule biliaire. Avant de commencer l'opération, le patient a besoin d'une transfusion de globules rouges sains de haute qualité.

La pratique chirurgicale montre une issue favorable pour le patient après la chirurgie. Mais l'intervention chirurgicale n'affecte pas la forme des globules rouges - les globules rouges restent déformés et conservent leurs propriétés pathologiques.

Médicaments courants

Transfusion sanguine comme traitement de la sphérocytose

La pharmacothérapie est conçue pour réduire l'œdème cérébral, éliminer l'hyperbilirubinémie, la privation d'oxygène et couvre:

  1. Injections de prednisolone, carboxylase;
  2. Injections d'acide ascorbique, de cyanocabalamine et de glucose;
  3. Médicaments qui améliorent la séparation de la bile - après le retrait du patient de la crise;
  4. Thérapie de remplacement de transfusion de globules rouges avec une forte baisse de la concentration d'hémoglobine;
  5. Diminution de l'hyperbilirubinémie de l'albumine.

La durée du traitement médicamenteux est déterminée strictement par le médecin, en tenant compte des caractéristiques individuelles du corps du patient et de la gravité de la maladie.

Régime alimentaire et mesures préventives

Le régime alimentaire comme méthode de thérapie complexe

Au cours de l'évolution bénigne de la maladie, le traitement principal consiste en une correction nutritionnelle. Pour améliorer la condition, il est nécessaire d'inclure des aliments riches en acide folique et en fer dans le menu. Dans le régime alimentaire du patient doit inclure des produits tels que:

  • fruits et légumes frais,
  • noix et légumineuses,
  • plats de viande et de poisson,
  • produits laitiers et produits laitiers.

De plus, il est conseillé d'éviter les aliments frits, fumés, trop salés - il est préférable de manger des aliments cuits, cuits à la vapeur ou bouillis.

Complications et conséquences possibles

Le diagnostic et le traitement en temps opportun sont la clé du succès

Le pronostic de la sphérocytose héréditaire est le plus souvent favorable - avec une détection rapide et un traitement approprié, le processus pathologique de la destruction des globules rouges peut être arrêté. Cependant, parfois avec des soins médicaux inopportuns ou incorrects pendant la crise hémolytique, il existe un risque de décès.

Étant donné que la pathologie est transmise par hérédité, il existe un risque élevé de donner naissance à un enfant malade. En présence d'un diagnostic, l'un des parents d'un nouveau-né est immédiatement mis en compte au dispensaire.

Si un enfant développe une sphérocytose héréditaire en l'absence de traitement approprié, il existe un risque de déformation osseuse, de retard mental et de troubles du système cardiovasculaire.

Microsphérocytose congénitale

La base de l'anémie hémolytique microsphérocytaire (microsphérocytose héréditaire) est un défaut de membrane érythrocytaire, hérité de façon autosomique par un type dominant. Les érythrocytes rigides sphériques ne peuvent pas changer de forme lorsqu'ils se déplacent le long de capillaires étroits, en particulier dans les sinus de la rate. Lors de l'avancement dans les parties étroites du lit vasculaire, une partie de la membrane érythrocytaire est perdue et une hémolyse se produit. La membrane érythrocytaire laisse passer une quantité accrue d'ions sodium à l'intérieur, qui, s'accumulant dans l'érythrocyte, contribuent à une dépense accrue d'ATP et de glucose pour son élimination ultérieure de la cellule. Il conduit également à une durée de vie raccourcie des globules rouges..

Tableau clinique Les manifestations de la maladie sont déterminées par le syndrome hémolytique et la présence de malformations congénitales souvent concomitantes du squelette et des organes internes. La maladie coule par vagues: les périodes «calmes» sont interrompues par des crises hémolytiques (provoquées par

l'influence des infections non spécifiques), au cours de laquelle l'hémolyse est fortement intensifiée et tous les symptômes de la maladie s'intensifient.

Au premier stade de la recherche diagnostique, vous pouvez obtenir des informations sur les plaintes du patient concernant un léger jaunissement de la peau, une faiblesse transitoire. Dans les cas graves de la maladie, des crises hémolytiques sont observées, survenant généralement spontanément ou sous l'influence d'une infection, d'un surmenage, d'un traumatisme, d'une hypothermie - frissons, fièvre, douleurs musculaires et zones hépatiques et spléniques. La jaunisse s'amplifie fortement, l'urine et les selles s'assombrissent. Si les symptômes de la crise ne sont pas si prononcés, mais que l'ictère est distinct, les patients sont souvent hospitalisés dans des hôpitaux infectieux suspectés d'hépatite virale (le diagnostic n'est pas confirmé). Le jaunissement permanent de ces patients au-delà des crises peut être à la base de l'hypothèse d'une hépatite chronique.

Au stade II de la recherche diagnostique, une coloration jaune citron de la peau est détectée, s'intensifiant à un ictère plus intense pendant la période de crise hémolytique. Chez certains patients, des anomalies congénitales (crâne de tour, fente labiale, malformations cardiaques) peuvent être notées. En cas d'anémie sévère, un syndrome circulatoire-hypoxique est détecté (souffle systémique anémique, tachycardie, diminution de la pression artérielle, bruit du «haut» sur les veines jugulaires, etc.). L'hémolyse se produit dans la rate, son augmentation est donc détectée au fil du temps. En général, les données du stade II excluent plutôt un certain nombre de maladies hépatiques pouvant être à l'origine de l'ictère, et ne confirment pas la microsphérocytose héréditaire.

Le stade III de la recherche diagnostique est décisif, au cours duquel le syndrome d'hémolyse et ses caractéristiques sont révélés chez les patients atteints de microsphérocytose héréditaire.

Une numération formule sanguine complète permet d'établir une diminution du contenu en hémoglobine, globules rouges. Le principal signe morphologique de la maladie est la présence dans le sang d'un grand nombre de petits globules rouges ronds (micro-sphérocytes). Leur diamètre est réduit, la résistance osmotique est considérablement réduite (le début de l'hémolyse à une concentration de chlorure de sodium de 0,6-0,8%, et à une concentration de 0,4%, une hémolyse complète se produit; normalement, l'hémolyse commence à une concentration de 0,42-0,46%, et hémolyse complète - à 0,30-0,32%).

L'autohémolyse est augmentée: lorsque les érythrocytes sont incubés pendant 48 heures à une température de 37 ° C, au moins 30% d'hémolyses, alors que dans les cas normaux, ce n'est que 3-4%. Les échantillons contenant de l'ATP et du glucose sont positifs: leur ajout aux globules rouges réduit l'auto-hémolyse. La durée de vie d'un érythrocyte, déterminée à l'aide de globules rouges marqués au 51 Cg, est raccourcie par une microsphérocytose héréditaire.

Dans le sang, d'autres signes d'hémolyse sont également déterminés: réticulocytose, augmentation de la teneur en birubine indirecte. Dans les fèces, la teneur en stercobiline est augmentée, et dans l'urine - l'urobiline. Avec une évolution prolongée de la maladie, la cholécystographie, ainsi que l'échographie, peuvent révéler des calculs dans la vésicule biliaire et les canaux.

Diagnostic Les critères de la maladie sont:

2) calculs biliaires;

3) anémie hyperrégénérative et jaunisse pendant la crise;

4) microsphérocytes dans un frottis sanguin;

5) une diminution de la résistance osmotique des globules rouges après incubation du sang total dans des conditions stériles pendant la journée à une température-

re 37 "C dans les cas où le nombre de sphérocytes est supérieur à 1-2% du nombre total de globules rouges.

6 Une augmentation du niveau d'hémolyse spontanée après 49 heures d'incubation du sang dans des conditions stériles jusqu'à 10-50% (normalement moins de 4% est lysé). L'autohémolyse peut être évitée en ajoutant du glucose aux globules rouges avant l'incubation.

Ainsi, la reconnaissance de la maladie est basée, comme pour les autres types d'anémie, principalement sur les données du stade III, mais les données du stade II sont importantes.

La formulation d'un diagnostic clinique détaillé est réalisée dans l'ordre suivant: 1) le nom de GA; 2) une phase d'exacerbation (crise hémolytique) ou de rémission; 3) l'état des organes internes (splénomégalie, maladie biliaire, anomalies possibles du squelette, autres organes).

Traitement: La seule méthode efficace est la splénectomie, après quoi l'hémolyse pathologique s'arrête, bien que les globules rouges aient une membrane défectueuse. La splénectomie est indiquée pour les maladies graves et les crises hémolytiques fréquentes. En cas d'anémie sévère, la transfusion de globules rouges est autorisée.

Préparations à base de fer, vitamine B,2, ainsi que les corticostéroïdes ne doivent pas être utilisés en raison de leur inefficacité (l'anémie n'est pas due à une carence en fer et en vitamine B12, et le mécanisme d'hémolyse n'est pas associé à la présence d'anticorps anti-érythrocytes).

Microsphérocytose congénitale

Département de discipline biomédicale

Étudiant de 4 ans

Belgorod 2002
Table des matières.

Microsphérocytose héréditaire (maladie de Minkowski-Shoffar)...................... 2

Anatomie et pathogenèse pathologiques ……………………………………………………..2

Microsphérocytose du Nexus (maladie de Minkowski-Shoffar)

La microsphérocytose héréditaire a été décrite pour la première fois en 1900 par Minkowski, puis plus en détail par Shoffar.

Étiologie et pathogenèse

La maladie est basée sur un défaut génétique de la protéine de la membrane des globules rouges. L'anomalie existante de la membrane conduit à la pénétration d'un excès d'ions sodium dans les globules rouges et à une accumulation accrue d'eau à l'intérieur, entraînant la formation de globules rouges sphériques (sphérocytes). Les sphérocytes, contrairement aux globules rouges normaux biconcaves, n'ont pas la capacité de se déformer dans des sections étroites de la circulation sanguine, par exemple, lors du passage dans les sinus de la rate. Cela entraîne un ralentissement du mouvement des globules rouges dans les sinus de la rate, le clivage d'une partie de la surface des globules rouges avec la formation de microsphérocytes (d'où le nom de la maladie - microsphérocytose) et leur mort progressive. Les globules rouges détruits sont absorbés par les macrophages de la rate. L'hémolyse constante des globules rouges dans la rate entraîne une hyperplasie des cellules de sa pulpe et une augmentation de l'organe. En liaison avec la décroissance accrue des globules rouges dans le sérum, la teneur en bilirubine libre augmente. La bilirubine pénétrant dans l'intestin en quantité accrue est excrétée dans l'urine et principalement avec les matières fécales sous forme de stercobiline. La libération quotidienne de stercobiline avec microsphérocytose héréditaire dépasse la norme de 10 à 20 fois. Le résultat d'une excrétion accrue de bilirubine dans la bile est la pleurochromine de la bile et la formation de calculs pigmentaires dans la vésicule biliaire et les canaux.

Anatomie et pathogenèse pathologiques

La peau et les organes internes atteints de microsphérocytose héréditaire sont pâles et ictériques. La moelle osseuse dans les os plats et tubulaires est hyperplasique en raison d'une pousse érythroïde, et l'érythrophagocytose est observée par les cellules réticulaires. Dans la rate, il y a un apport sanguin prononcé à la pulpe, une hyperplasie des sinus endothéliaux et une diminution de la taille et du nombre de follicules. Dans le foie, la moelle osseuse, les ganglions lymphatiques, une hémosidérose est souvent détectée.

La clinique dépend de la gravité de l'hémolyse. Dans la plupart des cas, les premiers signes sont détectés à l'adolescence ou à l'âge adulte. Chez les enfants, la maladie est généralement détectée lors d'un examen de la maladie de leurs proches. Les plaintes sans exacerbation de la maladie peuvent être absentes. Pendant la période d'exacerbation, une faiblesse, des étourdissements et de la fièvre sont notés. L'un des principaux symptômes cliniques est l'ictère, qui peut rester pendant longtemps le seul signe de la maladie. La sévérité de l'ictère dépend, d'une part, de l'intensité de l'hémolyse et, d'autre part, de la capacité du foie à conjuguer la bilirubine libre avec l'acide glucuronique. La bilirubine n'est pas détectée dans l'urine, car la bilirubine libre ne passe pas par les reins. Les selles sont intensément colorées en brun foncé en raison de la teneur accrue en stercobiline. En raison de la tendance à la formation de calculs, les patients peuvent présenter des épisodes de cholélithiase, souvent accompagnés de signes de cholécystite. En cas de blocage du canal biliaire commun avec une pierre, un syndrome d'ictère obstructif se produit (une augmentation significative de la teneur en bilirubine en présence de pigments biliaires dans l'urine, des démangeaisons cutanées, etc.). Un symptôme cardinal de la microsphérocytose héréditaire est une hypertrophie de la rate, qui dépasse généralement de l'hypochondre de 2 à 3 cm. Avec une hémolyse prolongée, une splénomégalie importante est observée, à propos de laquelle les patients se plaignent de lourdeur dans l'hypochondre gauche. Le foie dans une maladie non compliquée est généralement de taille normale, mais parfois chez les patients souffrant d'anémie hémolytique à long terme, son augmentation est détectée. Il peut y avoir des signes de développement lent, ainsi que des violations du squelette facial sous la forme d'un "crâne de tour", un nez de selle, une position élevée du palais, une violation de l'emplacement des dents, des orbites étroites. La gravité du syndrome anémique est différente. Il y a souvent une diminution modérée de l'hémoglobine. Chez certains patients, l'anémie est généralement absente. L'anémie la plus dramatique est observée lors des crises hémolytiques. Chez les personnes d'âge moyen et les personnes âgées, il est parfois difficile de traiter les ulcères trophiques du bas de la jambe associés à l'agglutination et à la décomposition des globules rouges dans les petits capillaires des extrémités. L'évolution de la maladie est caractérisée par les crises dites hémolytiques, qui se manifestent par une forte augmentation des symptômes dans le contexte d'une hémolyse en cours. Dans le même temps, la température augmente en raison de la décomposition massive des globules rouges, l'intensité de l'ictère augmente, des douleurs abdominales sévères, des vomissements apparaissent. Les crises hémolytiques surviennent généralement après des infections intercurrentes, l'hypothermie, chez les femmes en relation avec la grossesse. La fréquence des crises est différente, chez certains patients, elles ne se produisent pas.

L'anémie avec microsphérocytose héréditaire est de nature normochromique. Les microsphérocytes prédominent dans le frottis sanguin, caractérisé par l'absence d'éclaircissement central caractéristique des globules rouges normaux. La prédominance des microcytes est détectée graphiquement sur la courbe Price-Jones, qui reflète le rapport quantitatif des globules rouges de différents diamètres (le diamètre moyen d'un globule rouge normal est de 7 à 7,5 microns). Avec la microsphérocytose héréditaire, le haut de la courbe de Price-Jones est étiré et déplacé vers la gauche vers les microcytes. Le nombre de réticulocytes a augmenté. Le nombre de globules blancs est généralement normal. Avec les crises hémolytiques, une leucocytose neutrophile avec un décalage vers la gauche est notée. Le nombre de plaquettes varie dans les limites normales. Dans la moelle osseuse, une hyperplasie marquée du germe érythroïde est notée. La teneur en bilirubine indirecte dans le sang est modérément augmentée et, en règle générale, ne dépasse pas 50 à 70 μmol / l. Une teneur accrue en urobiline dans l'urine et en stercobiline dans les fèces est déterminée. Le diagnostic de microsphérocytose héréditaire se fait sur la base de l'évolution de la maladie (alternance de crises et de rémissions), du tableau clinique (jaunisse, splénomégalie, douleur dans l'hypochondre droit, anémie), des données de tests sanguins périphériques (anémie normochromique, réticulocytose, microsphérocytose). Un examen des parents des patients chez qui des signes subtils d'hémolyse ou de microsphérocytose sans manifestations cliniques est important. Un certain nombre de tests de laboratoire peuvent servir de critères de diagnostic supplémentaires. Un signe caractéristique de la maladie en laboratoire est une diminution de la résistance osmotique des globules rouges par rapport aux solutions hypotoniques de chlorure de sodium. Le début de l'hémolyse avec microsphérocytose héréditaire correspond à 0,6 - 0,7%, et la fin - 0,4% au lieu de 0,48 et 0,22% sont normales. Une diminution de la résistance osmotique indique la prédominance des érythrocytes sphériques dans le sang - les sphérocytes, qui sont moins résistants à l'hémolyse osmotique que les macroplanocytes normaux. Les globules rouges des patients atteints de microsphérocytose héréditaire sont facilement détruits après incubation quotidienne de sang défibriné dans un thermostat à 37 ° C.L'ajout de glucose aux globules rouges réduit considérablement l'hémolyse, tandis que l'ATP ne l'affecte pas. Le diagnostic différentiel de microsphérocytose héréditaire se réduit principalement au diagnostic d'anémie hémolytique en général et nécessite l'exclusion d'un certain nombre de maladies (anémie hémolytique auto-immune, microsphérocytose héréditaire, déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, maladie de Markiafava-Mikeli, thalassémie). Une crise hémolytique accompagnée d'anémie, de leucocytose avec un décalage à gauche prononcé, d'apparition de normocytes dans le sang, d'hyperplasie de la croissance de la moelle osseuse érythroïde avec une légère augmentation des cellules indifférenciées, ainsi qu'une hypertrophie de la rate, donnent souvent lieu à un diagnostic erroné de certaines formes de leucémie, notamment l'érythromyélose aiguë. Dans le diagnostic différentiel de la microsphérocytose héréditaire avec une autre anémie hémolytique, il est nécessaire d'exclure l'anémie hémolytique auto-immune. Le diagnostic correct est facilité par le test de Coombs, qui détecte les auto-anticorps fixés sur les globules rouges dans l'anémie hémolytique auto-immune.

La seule méthode de traitement des patients atteints de microsphérocytose héréditaire est la splénectomie, qui est efficace dans 100% des cas. Après splénectomie chez les patients, une guérison pratique se produit, malgré le fait que les globules rouges conservent leurs propriétés pathologiques (microsphérocytose, diminution de la résistance osmotique). L'arrêt de l'hémolyse après splénectomie s'explique par l'ablation de la tête de pont principale pour la destruction des microsphérocytes. La splénectomie est indiquée pour les crises hémolytiques fréquentes, une anémisation aiguë des patients, les infarctus de la rate et les attaques de coliques hépatiques. S'il existe des indications appropriées, dans certains cas, simultanément à une splénectomie, une cholécystectomie peut être effectuée. Dans les formes légères et compensées de la maladie chez l'adulte, les indications de splénectomie doivent être limitées. Les transfusions de globules rouges sont indiquées comme préparation préopératoire des patients anémisés. Les hormones glucocorticoïdes avec microsphérocytose héréditaire sont inefficaces. Le pronostic de la microsphérocytose héréditaire est relativement favorable. De nombreux patients vivent jusqu'à la vieillesse. La probabilité d'une maladie chez les enfants, si l'un des conjoints est atteint de microsphérocytose, est légèrement inférieure à 50%.

Anémie hémolytique héréditaire associée à une carence enzymatique

Ce groupe hétérogène de maladies est également appelé anémie hémolytique non sphérocytaire. Contrairement à la microsphérocytose, elles se caractérisent par une forme normale de globules rouges avec une tendance à la macroplanocytose, une résistance osmotique normale ou accrue des globules rouges, un type de transmission récessive et l'absence d'effet de splénectomie.

Étiologie et pathogenèse

La pathogenèse de l'anémie hémolytique nonferocytaire est basée sur une déficience de l'activité de certaines enzymes des globules rouges, à la suite de quoi les globules rouges deviennent sensibles aux effets de diverses substances d'origine végétale, les médicaments. La plus courante parmi ce groupe de maladies est l'anémie hémolytique aiguë associée à une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G-6-FDG). Selon l'OMS, dans le monde, environ 100 millions de personnes souffrent d'une déficience en activité du G-6-FDH. Le plus souvent, cette anomalie se produit dans les pays du littoral méditerranéen (Italie, Grèce), dans certains pays d'Amérique latine et d'Afrique. Dans la CEI, la carence en G-6-FDG est la plus courante chez les résidents d'Azerbaïdjan. De plus, le portage d'un gène pathologique est décrit chez les Tadjiks, les Géorgiens et les Russes. Chez les enfants atteints de carence en G-6-FDH, une favisme peut survenir. La carence en G-6-FDH est héritée d'un type récessif lié au sol, en relation avec lequel les manifestations cliniques de cette pathologie sont observées principalement chez l'homme. Avec une faible activité du G-6-FDH dans les globules rouges, la récupération du phosphate de nucléotide nicotinamidine (NADP) et la conversion du glutathion oxydé en réduit, protégeant les globules rouges des effets néfastes d'agents hémolytiques potentiels (phénylhydrazine, certains médicaments, légumineuses, etc.) sont perturbés. L'hémolyse se produit principalement par voie intravasculaire. La peau et les organes internes sont ictériques. Il y a une augmentation et une pléthore du foie et de la rate, une augmentation modérée et un gonflement des reins. Au microscope, dans les tubules rénaux, des cylindres contenant de l'hémoglobine sont détectés. Une réaction macrophagique est observée dans le foie et la rate avec la présence d'hémosidérine dans les macrophages.

En règle générale, une carence en G-6-FDH ne se manifeste pas cliniquement sans exposition à divers agents hémolytiques. Les antipaludéens, les sulfamides, les analgésiques, certains médicaments de chimiothérapie (furadonine, PASK), la vitamine K, les produits à base de plantes (légumineuses, légumineuses) peuvent provoquer une crise hémolytique. La gravité du processus hémolytique dépend du degré de carence en G-6-FDH et de la dose de médicament prise. L'hémolyse ne se produit pas immédiatement, mais 2 à 3 jours après la prise du médicament. Dans les cas graves, les patients développent une fièvre élevée, une faiblesse sévère, des douleurs abdominales et dorsales et des vomissements abondants. On note un essoufflement marqué, des palpitations et souvent le développement d'un état collaptoïde. Un symptôme caractéristique est la sécrétion d'urine foncée, parfois de couleur noire, qui est associée à la dégradation intravasculaire des globules rouges et à l'excrétion de l'hémosidérine dans l'urine. Dans certains cas, en raison du blocage des tubules rénaux par les produits de dégradation de l'hémoglobine et d'une forte diminution de la filtration glomérulaire, le développement d'une insuffisance rénale aiguë est possible. Une étude objective indique une coloration ictérique de la peau et des muqueuses, une augmentation de la rate, moins souvent du foie. Après une semaine, l'hémolyse cesse, que le médicament soit poursuivi ou non.

Au cours des deux premiers jours de la crise hémolytique, les patients développent une anémie normochromique sévère avec une baisse de l'hémoglobine à 30 g / l ou moins. Une réticulocytose élevée, la présence de normocytes dans le sang sont notées. La particularité des globules rouges est la présence de corps Heinz en eux, qui sont de l'hémoglobine dénaturée et sont détectés lors de la coloration supravitale. La résistance osmotique des globules rouges est normale ou élevée. Du côté du sang blanc lors d'une crise, une leucocytose avec un décalage vers la gauche vers les myélocytes et les formes plus jeunes est notée. Dans la moelle osseuse, on observe une hyperplasie du germe érythroïde et le phénomène d'érythrophagocytose. Le diagnostic de l'anémie hémolytique aiguë associée à une carence en G-6-FDH est établi sur la base d'un tableau clinique et hématologique typique de l'hémolyse intravasculaire aiguë, l'association de la maladie avec des médicaments et des données de laboratoire qui révèlent une diminution de l'activité du G-6-FDH dans les globules rouges des patients, et parfois leurs proches. Lors du diagnostic, il est nécessaire de prendre en compte la prévalence géographique de la carence en G-6-FDH.

La principale méthode de traitement de l'anémie hémolytique aiguë avec une baisse prononcée de la teneur en hémoglobine consiste en des transfusions répétées de sang unique fraîchement citée de 250 à 500 ml 1 à 2 fois par semaine par perfusion intraveineuse de grandes quantités de solution saline ou de solution de glucose à 5%. En tant que médicaments anti-choc, la morphine, la prednisone et le promedol sont utilisés. Des agents vasculaires, utilisez la cordiamine, le camphre. Avec le développement d'une insuffisance rénale aiguë, le complexe habituel de mesures thérapeutiques est effectué, en l'absence d'effet, une hémodialyse est indiquée. En cas de crises hémolytiques légères, erevit est administré par voie intramusculaire 2 ml 2 fois par jour en tant que médicament antioxydant. La prévention des crises hémolytiques consiste à recueillir soigneusement une anamnèse avant de prescrire des médicaments pouvant provoquer une crise hémolytique avec une carence en G-6-FDG. Si nécessaire, l'utilisation de ces médicaments chez les personnes présentant une carence en G-6-FDH est recommandée pour utiliser des moyens de restauration du glutathion. À cette fin, le xylitol est utilisé à une dose quotidienne de 30 g en association avec la riboflavine à une dose de 0,03 g pendant 1 à 2 mois. Le pronostic est défavorable avec le développement d'une anurie et d'une insuffisance rénale. Dans les formes fulminantes de la maladie, la mort survient par choc ou anoxie aiguë..

Anémie hémolytique microsphérique (maladie de Minkowski-Shoffar)

Les principales étapes de la pathogenèse de la microsphérocytose héréditaire

Un changement dans la protéine dans la membrane érythrocytaire est la cause profonde du défaut dans les globules rouges; la violation du transport des cations est secondaire. Ce point de vue est actuellement partagé par un nombre prédominant de chercheurs. Il existe une opinion selon laquelle les changements protéiques sont secondaires, car ils sont détectés non seulement par la sphérocytose héréditaire, mais également par l'anémie hémolytique auto-immune. En résumant la littérature, les principaux liens pathogénétiques de la microsphérocytose héréditaire peuvent être représentés sous la forme suivante. Un défaut héréditaire de la membrane érythrocytaire entraîne une augmentation de sa perméabilité aux ions sodium, qui, à son tour, contribue à une augmentation de l'intensité de la glycolyse, à une augmentation de l'intensité du métabolisme lipidique, à une perte de substances de surface, à un changement du volume de la cellule et à la formation d'un stade macrocytaire. En se déplaçant au niveau de la rate, les macrocytes commencent à éprouver des difficultés mécaniques et sont donc retardés pendant longtemps dans la pulpe rouge, subissant toutes sortes d'effets indésirables (hémoconcentration, changement de pH, système phagocytaire actif). Des conditions métaboliques défavorables dans la rate contribuent à endommager la membrane, ce qui augmente encore la sphéricité de la cellule et contribue à la formation du stade des microcytes. La réduction du pH intracellulaire des microsphérocytes contribue à l'inhibition de leur activité glycolytique dans des conditions d'approvisionnement insuffisant en glucose dans les microvaisseaux de la rate, ce qui s'accompagne d'une diminution de l'activité de transport ionique, d'une augmentation du contenu osmotique de la cellule et d'une lyse osmotique. Selon un certain nombre d'auteurs, la rate de cette maladie endommage activement les globules rouges, contribuant à une fragmentation encore plus grande de la membrane des globules rouges et à la sphérulation. Ce fait a été confirmé par des études de microscopie électronique, qui ont trouvé dans les changements ultrastructuraux des globules rouges, exprimés comme un épaississement de la membrane cellulaire, ses ruptures et la formation de vacuoles. Après 2-3 passages à travers la rate, le microsphérocyte subit une lyse et une phagocytose. L'hyperactivité phagocytaire de la rate, à son tour, provoque une hyperplasie progressive des organes et une nouvelle augmentation de son activité phagocytaire. La normalisation de la durée de vie des globules rouges après la chirurgie suggère que seule l'activité phagocytaire de la rate est dangereuse pour les sphérocytes, tandis que le foie reste intact à cet égard. La même chose est confirmée par des études avec du chrome radioactif, révélant une forte augmentation de la radioactivité du foie et de la rate avec une anémie hémolytique auto-immune et seulement de la rate avec une sphérocytose. Par conséquent, avec la sphérocytose, l'hémolyse dépend principalement de la forme des globules rouges. La rate est le site de déformation et de mort des globules rouges. Le processus hémolytique avec microsphérocytose héréditaire entraîne une anémie et une hypoxie, une réaction hypercellulaire de la moelle osseuse avec libération de cellules érythroïdes dans le sang périphérique et une augmentation de la formation et de l'excrétion des pigments biliaires. Les travaux dans lesquels il a été démontré que dans les globules rouges des patients atteints de microsphérocytose héréditaire incubés dans un milieu sans glucose, il y a une diminution progressive de la teneur en lipides (principalement le cholestérol, la sphingomyéline et la lécithine) ont précédé une diminution de la résistance osmotique. L'addition de glucose a ralenti, mais n'a pas empêché la perte de lipides cellulaires par les sphérocytes. Les phospholipides se sont révélés impliqués dans le transport des cations à travers la membrane cellulaire, et leur métabolisme est accéléré avec une augmentation du taux d'entrée de sodium dans la cellule. Ces composants sont nécessaires pour maintenir la constance de la structure de la couche lipoprotéique de la membrane, et leur métabolisme accéléré dans les sphérocytes, en raison de la vitesse accrue de transport du sodium, conduit à la perte des composants membranaires de la cellule. Dans les globules rouges qui perdent à la fois du cholestérol et des phospholipides (ce qui est provoqué par une violation de l'hémostase, principalement en relation avec le glucose, et conduit à la progression de la microsphérocytose), les troubles membranaires sont irréversibles et ces cellules ne sont pas viables in vivo. La teneur réduite en ATP dans la cellule a une certaine valeur pour changer la forme des globules rouges, car les propriétés mécaniques des globules rouges (déformabilité et filtrabilité) diminuent fortement lorsque ce niveau macroergique dans la cellule baisse, ce qui s'accompagne de l'apparition de microsphérocytose. Les érythrocytes des patients atteints de microsphérocytose héréditaire présentent ainsi les caractéristiques métaboliques suivantes: augmentation de l'auto-hémolyse, partiellement corrigée par le glucose et l'ATP, augmentation du taux de glycolyse (ce dernier est anormalement sensible à la privation de glucose), augmentation du taux de transmission du sodium à travers la membrane cellulaire, augmentation de la perte de cholestérol lors de l'incubation dans le milieu, contenant du glucose, et une perte accélérée et uniforme de lipides (cholestérol et fractions de phospholipides) lors de l'incubation de ces cellules dans un milieu dépourvu de gluco s. La destruction des globules rouges commence dans le sang périphérique et se termine dans les macrophages, dans lesquels la bilirubine est formée à partir de l'hémoglobine et sécrétée par eux dans le sang périphérique. Cette bilirubine non conjuguée (libre) n'est pas excrétée par les reins car elle contient une globine composée de haut poids moléculaire, qui est retenue par la couche interne de la capsule Shumlyansky-Bowman. Avec le flux sanguin, la bilirubine pénètre dans le foie, où les hépatocytes se clivent de la globine et forment un nouveau composé composé d'une chaîne de porphyrine. Ce composé est sécrété par la bile et est appelé bilirubine conjuguée. Étant un composé de faible poids moléculaire, ce dernier passe librement le filtre rénal. La bilirubine non conjuguée (donne une réaction «indirecte» avec un diazoreaktiv), insoluble dans l'eau, dans la cellule hépatique se combine avec l'acide glucuronique, ce qui lui donne la solubilité dans l'eau, la capacité de passer à travers le filtre rénal et une réaction rapide (directe) avec le diazoreaktivom. La bilirubine non conjuguée (hémobirubine) en grandes concentrations est toxique, soluble dans les graisses et pénètre facilement dans les cellules nerveuses du cortex cérébral, bouleversant les processus de phosphorylation oxydative en elles. Pour la pénétration de la bilirubine non conjuguée dans la cellule hépatique, la présence de l'enzyme active glucuronyl transférase est nécessaire. Ainsi, le niveau d'hyperbilirubinémie dépend à la fois du nombre de globules rouges en décomposition intracellulaire et de la capacité fonctionnelle des cellules hépatiques à «neutraliser» cette bilirubine et à la convertir en bilirubindiglucuronide hydrosoluble. MANIFESTATIONS CLINIQUES. Les premiers signes de la maladie peuvent survenir dans l'enfance, mais plus souvent à l'adolescence et à l'âge adulte. Avec une maladie de microsphérocytose, une jaunisse, une anémie, une splénomégalie et un changement dans le squelette sont notés. Pendant longtemps, le seul symptôme de la maladie est la coloration ictérique de la sclérotique et de la peau. Le flux ondulatoire. La cause d'une hémolyse accrue et, par conséquent, d'une aggravation de la maladie est le plus souvent une infection, une hypothermie, une grossesse. Une faiblesse se développe, un essoufflement et des palpitations apparaissent pendant l'effort physique. Le degré d'intensité de l'ictère peut être différent: de la coupe légère à la coupe prononcée. À chaque exacerbation, le jaunissement s'intensifie. Chez les enfants des premiers mois de la vie avec une faiblesse fonctionnelle des hépatocytes, l'hyperbilirubinémie est particulièrement élevée avec une jaunisse prononcée et des dommages aux noyaux du cerveau (jaunisse nucléaire). Chez les enfants plus âgés, la manifestation de la maladie (crises) est souvent compliquée par la maladie des calculs biliaires et les calculs de bilirubine ne sont pas détectés lors de l'examen radiographique. Ils ne commencent à être déterminés que dans les cas où des calculs mixtes se forment (cholestérol-bilirubine). Si la microsphérocytose est compliquée par un ictère obstructif, la bilirubine peut atteindre des nombres très élevés, dans de tels cas, une bilirubinurie est notée, bien que la bilirubine ne soit généralement pas trouvée dans l'urine des patients. Comme pour les autres anémies hémolytiques, le niveau d'urobiline peut être augmenté dans l'urine et de stercobiline dans les fèces. Un signe caractéristique de la maladie est une hypertrophie de la rate, puis du foie. La rate peut atteindre une taille significative. Son augmentation est due à une hémolyse accrue des globules rouges qui s'y trouvent. L'anémie avec microsphérocytose dépend du degré d'hémolyse. Dans les cas graves pendant les crises, en particulier chez les jeunes enfants, le niveau d'hémoglobine diminue fortement (en dessous de 70 g / l), avec jaunisse, pâleur, essoufflement, tachycardie, souvent accompagnée de nausées, vomissements, douleurs abdominales et fièvre. Chez les enfants plus âgés, l'anémie peut être mineure ou des crises surviennent sans anémie. La rate chez ces patients, en règle générale, est agrandie, dense, indolore, de 1-2 cm à 8-10 cm sous le bord de l'arc costal. Il y a souvent des fluctuations de sa taille: une augmentation significative des crises et une diminution de la période de bien-être relatif. Chez les enfants plus âgés qui ont subi de nombreuses crises, le foie est hypertrophié. Il atteint des tailles beaucoup plus grandes dans les cas graves de la maladie chez les jeunes enfants. Le squelette est déformé lors du développement précoce de la maladie. Chez un tel enfant, après quelques années, un crâne de tour, un palais haut (gothique) avec une disposition dentaire irrégulière, des petits doigts raccourcis, une déformation de la première côte, peuvent être louches. La reconnaissance de la maladie repose principalement sur la détection de microsphérocytes - de petites tailles de globules rouges d'un diamètre moyen inférieur à 6,3 microns, intensément colorées, sans illumination au centre. Le diamètre moyen des globules rouges normaux est de 7,2 à 7,5 microns avec un éclairage central. La courbe érythrocytométrique Price-Jones avec microsphérocytose est étirée en raison de l'anisocytose, car il existe des globules rouges d'un diamètre de 4 à 9 μm ou plus. La teneur en hémoglobine dans ces globules rouges est normale ou supérieure à la normale, l'indice de couleur est d'environ 1. Le symptôme de la microsphérocytose est non spécifique, il se produit également dans l'anémie hémolytique auto-immune. Il est important d'augmenter le nombre de réticulocytes, qui dépend du degré d'hémolyse. Lors des crises hémolytiques, leur nombre augmente très significativement, des normocytes simples peuvent apparaître dans le sang périphérique. La numération plaquettaire est toujours normale. Le nombre de leucocytes pendant la période de crise augmente, souvent avec un changement neutrophile, mais le plus souvent, il se situe dans des limites normales. Un signe caractéristique de la microsphérocytose est un changement dans la résistance osmotique des globules rouges. La fragilité des globules rouges après incubation quotidienne dans des conditions stériles est particulièrement accrue. L'hémolyse commence à une concentration de chlorure de sodium proche de sa solution isotonique, alors qu'elle commence normalement à une concentration de 0,55%. Le degré d'hyperbilirubinémie dépend de la gravité de la crise hémolytique, lors de crises graves la bilirubine peut atteindre des nombres très élevés (jusqu'à 40 μmol / L et plus avec la prévalence de bilirubine non conjuguée (à un taux de 8,55–20,5 μmol / L). Espérance de vie des globules rouges-microsphérocytes environ deux semaines; test de Coombs, en règle générale, négatif.Par conséquent, la microsphérocytose héréditaire est caractérisée par un décalage à gauche de la courbe de Price-Jones, une diminution de la résistance osmotique des globules rouges, une hyperbilirubinémie avec une prédominance de nekonyu de la bilirubine, réticulocytose élevée; la moelle osseuse est très riche en éléments cellulaires en raison de l'hyperplasie du germe rouge.La nécessité d'un diagnostic différentiel survient le plus souvent chez les jeunes enfants, en particulier en l'absence d'indications du caractère héréditaire de l'anémie, ainsi que dans les cas atypiques. tout d'abord, l'anémie doit être différenciée de la maladie hémolytique, et une réflexion plus approfondie peut survenir sur l'hépatite fœtale. La microsphérocytose héréditaire se distingue de cette maladie par le développement de l'anémie, la prévalence de la teneur indirecte en bilirubine par rapport à la fraction conjuguée, la microsphérocytose et une diminution de la résistance aux érythrocytes. Dans certains cas, l'atrésie des voies biliaires est sujette à exclusion. Les caractéristiques distinctives de cette anomalie du développement sont les suivantes: jaunisse progressive, atteignant une couleur safran avec une teinte verdâtre, décolorée par les excréments de naissance, coloration intense de l'urine, augmentation significative du foie, développement d'une cirrhose biliaire, apparition de symptômes d'hypertension portale, augmentation de la bilirubine directe dans le sang; en même temps, l'anémie est légèrement exprimée, il y a des signes d'un trouble de la coagulation sanguine. Parfois, il est nécessaire de différencier la microsphérocytose héréditaire de l'ictère avec un excès d'œstrogène dans le lait maternel (ictère de Lucia), de l'ictère symptomatique avec septicémie, cytomégalie et autres infections intra-utérines. Les dernières variétés d'ictère se caractérisent par un état général sévère, l'apparition de symptômes de septicémie ou d'infection périnatale, une réaction de température, des données pertinentes provenant de tests sanguins et d'hémocultures, et des tests sérologiques. Dans la petite enfance, il est souvent nécessaire d'exclure l'hépatite virale, l'anémie hémolytique non sérocytaire, l'anémie hémolytique auto-immune. À un âge plus avancé, la microsphérocytose héréditaire doit être distinguée des hépatoses pigmentaires héréditaires (Gilbert, Dabin-Johnson, syndrome de Rotor), l'hépatite chronique, la cirrhose biliaire, les maladies myéloprolifératives, l'hémosidérose pulmonaire idiopathique. Pour exclure ces maladies, un examen clinique et de laboratoire approfondi est nécessaire. TRAITEMENT. Avec une évolution stable, lorsque la maladie se manifeste par une légère coloration ictérique de la peau, une bonne santé et l'absence d'anémie, aucune méthode de traitement spéciale n'est requise. La méthode de choix dans le traitement de la microsphérocytose héréditaire est la splénectomie. L'âge optimal pour cette opération, selon certains auteurs, devrait être envisagé de 4 à 5 ans. Cependant, l'âge du patient ne doit pas être considéré comme une contre-indication à l'intervention. Crises hémolytiques sévères, évolution continue de la crise hémolytique et crises régénératives - ce sont des indications de splénectomie même chez les jeunes enfants. De plus, les meilleurs résultats ont été obtenus chez des enfants opérés pendant la période de la maladie, lorsque aucune violation sévère du foie, du système biliaire et du myocarde ne s'est produite. L'effet positif de la splénectomie est détecté dans les premiers jours après la chirurgie. Le jaunissement et la pâleur de la peau sont considérablement réduits et, à la fin de la première semaine, la couleur de la peau chez la plupart des enfants est normale. Le bien-être général des enfants s'améliore rapidement. Dans les premières heures après l'ablation de la rate, la teneur en hémoglobine et le nombre de globules rouges augmentent considérablement. Chez les patients opérés d'une anémie sévère, la restauration de l'érythropoïèse et l'élimination de l'anémie ne se produisent qu'à la fin du premier mois suivant l'intervention. Il convient de noter que la microcytose et la sphérocytose avec splénectomie ne sont pas éliminées, bien que le degré de sphérocytose diminue, les plus petites formes de sphérocytes disparaissent également. La résistance osmotique des globules rouges reste réduite, mais son degré diminue. On pense que l'ablation de la rate élimine non seulement la destruction des globules rouges et la formation d'anticorps (avec anémie hémolytique auto-immune), mais également l'accumulation de globules rouges, élimine la cause de l'hémodilution et diminue également la circulation sanguine, c'est-à-dire espace pour la distribution des globules rouges, à la suite de quoi l'érythropoïèse, ainsi que les transfusions sanguines, deviennent plus efficaces. Une aide continue pendant les crises hémolytiques devrait consister en la possible diminution rapide de la concentration de bilirubine, en utilisant la plasmaphérèse avec perfusion de cryoplasma - un donneur d'antithrombine III. Si nécessaire - traitement du DIC. L'observation dispensaire de ces patients doit être effectuée tout au long de la vie. Aujourd'hui, presque tous les auteurs sont unanimes sur la question du caractère inapproprié de l'utilisation des médicaments hormonaux dans la crise hémolytique. Des niveaux élevés de fer sérique jettent également un doute sur la nécessité de suppléments en fer. Une tactique thérapeutique spéciale est indiquée en cas de développement d'une crise régénérative. Les patients reçoivent une administration quotidienne d'une masse érythrocytaire (7 ml / kg chacun), de la prednisone (à une dose quotidienne de 1-1,5 mg / kg), de la vitamine B12 (jusqu'à l'apparition de la réticulocytose), de la vitamine E, ainsi qu'une administration intraveineuse de 5 à 10% - x solutions de glucose (10 ml / kg chacune) avec de la vitamine C et de la cocarboxylase. Lorsque la réaction réticulocytaire apparaît, aucune stimulation supplémentaire de l'hématopoïèse n'est effectuée. Les doses de prednisone sont réduites progressivement jusqu'à retrait complet. L'absence de réponse à un tel schéma thérapeutique devrait être la raison pour résoudre le problème de la splénectomie. PRÉVOIR. La microsphérocytose héréditaire est une maladie au pronostic relativement favorable. Спленэктомия обеспечивает практическое выздоровление, несмотря на сохранност сфероцитоза и снижение осмотической резистентности эритроцитов. В неонаталном периоде прогностически неблагоприятным следует считат развитие ядерной желтухи с последующим отставанием в психофизическом развитии. При раннем начале заболевания и тяжелом его течении наследственный микросфероцитоз может осложнятся развитием желчно-каменной болезни, гемосидероза паренхиматозных органов, хронического гепатита, цирроза печени. На высоте гемолитического криза леталный исход может быт обусловлен отеком и набуханием головного мозга, что вызывается анемической гипоксией. После спленэктомии может повышатся склонност к инфекциям, к обострению сопутствующих заболеваний. В раннем послеоперационном периоде существует угроза тромбоэмболических осложнений, связанная с возникновением гипертромбоцитоза.

Il Est Important D'Être Conscient De La Dystonie

A Propos De Nous

La largeur de la distribution des globules rouges ou RDW, comme cet indicateur l'indique généralement dans les analyses, nous permet d'estimer non seulement le nombre de globules rouges dans le sang, mais aussi l'étendue de leur distribution et de leur taille.